סרטן מעי גס 31.10.2021

Onvansertib מראה יעילות ראשונית בחולים עם סרטן מעי גס עם מוטצית RAS

שימוש בתרופה onvansertib בשילוב עם כימותרפיה FOLFIRI ואבסטין נוסה במחקר פאזה 1b/2. הטיפול ניתן כקו שני לחולים עם גידול מעי גס גרורתי שמראה מוטציה ב-KRAS

טיפולים סטנדרטים בחולי סרטן לבלב מתקדם הם בעלי יעילות מוגבלת, וגידול זה ידוע כבעל עמידות ניכרת לכימותרפיה ולטיפולים ביולוגים. חוקרים ב-Mayo clinic מנסים כעת אסטרטגיות של טיפול במעכב PLK1. מעכב זה הראה תוצאות מעבדתיות ראשוניות של הצלחה בעיכוב גידולים במיוחד מהסוג הנושא מוטציות בחלבוני RAS ו-P53. גידולים רבים במע' העיכול, בעיקר גידול מעי גס ולבלב, מבטאים מוטציות כאלה ולכן יתרכזו החוקרים במחקרים קליניים בחולי סרטן מעי גס ולבלב.

שימוש בתרופה onvansertib בשילוב עם כימותרפיה FOLFIRI ואבסטין נוסה במחקר פאזה 1b/2. הטיפול ניתן כקו שני לחולים עם גידול מעי גס גרורתי שמראה מוטציה ב-KRAS. מטרת המחקר הראשונית היתה שיעור תגובה ORR. מטרות משניות היו: PFS וכן ירידה בעומס אללים מוטנטים ל-KRAS בביופסיה נוזלית.

מתוך 12 חולים אשר השתתפו בפאזה b1 של המחקר – 5 השיגו תגובה PR, מתוכם 1 הופנה לניתוח במטרת ריפוי. 8 חולים השיגו שליטה ארוכת טווח (6-13.7 חודשים).

בדיקות ביופסיה נוזלית חוזרות לקיום אללים מוטנטים של KRAS בוצעו ב-10 מטופלים. הירידה החדה ביותר נצפתה בקרב המטופלים אשר השיגו PR. עם זאת ירידה באללים נצפתה גם בקרב 2 חולים אשר מחלתם התקדמה.

מבחינת תופעות לוואי – שיעור תופעות לוואי דרגה 3-4 היה נמוך (9%) ולא ניצפו תופעות לוואי עודפות או בלתי צפויות.

המחקר ממשיך לגייס חולים לחלק פאזה 2 שתוכנן מראש, בו יגוייסו 40 חולי סרטן לבלב אשר קיבלו טיפול קו ראשון על בסיס ג'מציטבין. מטרת המחקר הראשונית: ORR. תיאור המחקר:

מקור: 

Ahn DH, Ridinger M, Erlander M, et al. A phase Ib/II study of the polo-like kinase 1 (PLK1) inhibitor, onvansertib, in combination with FOLFIRI and bevacizumab for second line treatment of KRAS-mutated metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2021;39(suppl 3):TPS155. doi: 10.1200/ JCO.2021.39.3_suppl.TPS155

נושאים קשורים:  סרטן מעי גס,  Onvansertib,  מוטציות,  מחקרים
תגובות